2 月 21 日，#全球第5例艾滋病治愈者出現(xiàn)#登頂熱搜第一！

研究人員稱一 53 歲德國男子感染艾滋病后接受干細(xì)胞移植，停藥 4 年無復(fù)發(fā)。這是全球第 5 例 HIV 治愈確診病例，也是第 3 例通過實驗性治療清除 HIV 的患者，被稱之為“杜塞爾多夫患者”。

艾滋病（HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，由感染 HIV 病毒引起。1982 年定名，是當(dāng)前最棘手的醫(yī)學(xué)難題之一。

艾滋病主要通過血液和體液傳播，如進(jìn)行不潔性行為、母嬰傳播以及注射毒品和不潔血制品等。HIV 是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的 CD4+T 細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長達(dá) 10 年或更長的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)現(xiàn)存 HIV 攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達(dá) 3800 萬人，且已累計導(dǎo)致超過 3500 萬人死亡。然而，至今仍未開發(fā)出有效的艾滋病疫苗，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

2023 年 2 月 20 日，德國杜塞爾多夫海涅大學(xué)的研究人員在" Nature Medicine "期刊上發(fā)表了一篇題為" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究論文。

“杜塞爾多夫患者”在 2010 年開始接受 ART 治療。但禍不單行，僅僅 6 個月之后，他又被確診為急性髓系白血病。這時，救治危及生命的白血病成為首要問題，他需要等到合適的供體從而接受造血干細(xì)胞移植。

但就和更早的“柏林患者”以及“倫敦患者”一樣，一個徹底“治愈”HIV 感染的機會出現(xiàn)了。CCR5 膜蛋白是 HIV 進(jìn)入 CD4+免疫細(xì)胞的關(guān)鍵受體， 只有與 CCR5 結(jié)合，HIV 才能進(jìn)入免疫細(xì)胞。而在 1% 的高加索人群中， CCR5 基因存在一種罕見的突變（ CCR5Δ32/Δ32），使得 HIV 無法通過 CCR5 進(jìn)入免疫細(xì)胞。

因此，如果能選擇擁有這類純和突變體的供體進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，就有希望在治療白血病的同時，“順帶”治愈 HIV 感染。

2013 年，“杜塞爾多夫患者”等到了合適的供體，在杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受造血干細(xì)胞移植?！?nbsp;從一開始，我們的目標(biāo)就是同時治療白血病與 HI V感染。”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液專家 Guido Kobbe 教授說。

在移植之后，主治團(tuán)隊對患者體內(nèi)的病毒與免疫應(yīng)答進(jìn)行了長期的跟蹤監(jiān)測?；颊呷猿掷m(xù)服用 ART 藥物，但他的血液中已經(jīng)檢測不到 HIV-1 的前病毒。對正常的 HIV 感染者來說，他們在接受 ART 治療后 HIV-1 前病毒依然存在，只是存在缺陷、無法形成可復(fù)制的病毒。但在這個案例中，前病毒的消失暗示患者體內(nèi)的 HIV 或許不只是得到控制，而是被清除了。

2018 年，在主治團(tuán)隊的密切監(jiān)測下，ART 治療停下來了。通過持續(xù)的監(jiān)測，研究團(tuán)隊排除了存在剩余的 HIV 感染可能性，他們推測在干細(xì)胞移植后 HIV 感染被“治愈”了。 在停止治療后的 4 年中，他們沒有觀察到 HIV 的 RNA 重新出現(xiàn)，或是對 HIV 表面蛋白的免疫應(yīng)答增強。這表明在停止治療后，即使病毒庫存在，但也已經(jīng)檢測不到了。

此前，“柏林病人”蒂莫西?雷?布朗（Timothy Ray Brown）在確診患上艾滋病十一年后，再被確診為 AML。布朗接受了攜帶 CCR5-Δ32 突變的捐贈者的骨髓移植。手術(shù)后，不僅白血病隨即痊愈，同時，他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒也下降到了檢測不到的水平，也無需再服用 ART 藥物來抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年，英國倫敦一位同時患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受來源于 CCR5-Δ32 捐贈者的造血干細(xì)胞移植后的 16 個月內(nèi)，不僅霍奇金淋巴瘤康復(fù)了，患者血液內(nèi)也沒有再發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 藥物后 30 個月內(nèi)，患者血漿中 HIV 病毒載量依舊低于檢測限而無法被檢測到。“倫敦病人”被確認(rèn)為世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

不管怎么說，“杜塞爾多夫病人”能成功被治愈是醫(yī)學(xué)界上的一各重大突破，或許在不久的將來，會有更多的艾滋病人被治愈，艾滋病也將不再是不治之癥。

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